Terapia de Fagos de Locus
La terapia de Locus es en realidad un cóctel de seis fagos. La empresa utilizó inteligencia artificial para predecir una combinación que sería efectiva contra E. coli. Tres de los fagos son “líticos,” lo que significa que trabajan infectando las células de E. coli y causando que estallen. Los otros tres están diseñados para contener Crispr para aumentar su efectividad. Una vez dentro de sus células objetivo, estos fagos utilizan el sistema Crispr para dirigirse a un sitio crucial en el genoma de E. coli y comenzar a degradar el ADN de la bacteria.
Papel del Edición Genética
Algunos fagos son realmente buenos para entrar en las células bacterianas, pero no son efectivos para matarlas. “Ahí es donde entra la edición de genes,” explica Paul Garofolo, CEO de Locus. Él dice que la terapia está destinada a “alcanzar el cuerpo humano y eliminar una especie bacteriana específica sin afectar nada más.”
Resultados del Ensayo Clínico
En un ensayo de Fase 2, 16 mujeres recibieron un tratamiento de tres días con el cóctel de fagos, junto con Bactrim, un antibiótico comúnmente recetado para infecciones del tracto urinario (ITU). Dentro de cuatro horas del primer tratamiento, los niveles de E. coli en la orina disminuyeron rápidamente y se mantuvieron hasta el final del período del estudio de 10 días. Para ese momento, los síntomas de ITU en todas las participantes habían desaparecido, y los niveles de E. coli eran lo suficientemente bajos en 14 de las 16 mujeres como para que fueran consideradas curadas. Los hallazgos fueron reportados el 9 de agosto en la revista The Lancet Infectious Diseases.
Desafíos de la Terapia de Fagos
Las infecciones del tracto urinario son increíblemente comunes, y aproximadamente la mitad de las mujeres tendrán una ITU en su vida. Más del 80 por ciento de las infecciones son causadas por E. coli, y en un informe de 2022, la Organización Mundial de la Salud encontró que una de cada cinco infecciones de ITU causadas por E. coli mostró una susceptibilidad reducida a antibióticos estándar como ampicilina, co-trimoxazol y fluoroquinolonas. Aunque la terapia de fagos es común en la República de Georgia y Polonia, no está autorizada en los EE.UU. Sin embargo, se utiliza experimentalmente en ciertos casos con permiso de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Un desafío importante al comercializar la terapia de fagos es que a menudo se personaliza para pacientes individuales y, por lo tanto, es difícil de escalar. Encontrar el fagos adecuado para el tratamiento puede llevar tiempo, y luego los lotes de fagos deben ser cultivados y purificados. Pero el uso de un cóctel fijo como el de Locus significaría que la terapia podría escalarse más fácilmente.
Posibles Beneficios de la Terapia de Fagos
Y hay otro beneficio potencial. “Los fagos mejorados con Crispr permiten la degradación del genoma bacteriano y evitarían varios mecanismos por los cuales las bacterias pueden volverse resistentes a los fagos,” dice Saima Aslam, profesora de medicina en la Universidad de California, San Diego, que estudia fagos pero no está involucrada en el desarrollo de la terapia de Locus. “Teóricamente, esto podría prevenir el crecimiento de bacterias resistentes a los fagos y, por lo tanto, conducir a un tratamiento más efectivo.”
Fuente y créditos: www.wired.com
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