Una nueva ola de medicamentos contra la obesidad se avecina

Es posible que el tirzepatida sea ligeramente más efectivo porque es un agonista de receptores dual. Además de GLP-1, también activa receptores de GIP, otra hormona involucrada en la regulación del azúcar en sangre y el apetito. Pero McGuire dice que el GIP no se comprende bien, y no está claro si la adición de GIP es lo que está impulsando la mayor pérdida de peso o si el tirzepatida simplemente es mejor activando GLP-1. “No tenemos una manera de desentrañar esa biología en este momento,” dice.

Eso no ha detenido a las compañías farmacéuticas de perseguir el GIP como objetivo. Viking Pharmaceuticals también está desarrollando un fármaco que activa tanto los receptores de GLP-1 como de GIP. La compañía de San Diego está probando tanto una forma inyectable como en pastilla. En un ensayo de la versión inyectable, los participantes perdieron casi el 15 por ciento de su peso en 13 semanas. Y los datos publicados en marzo de un ensayo en etapa temprana mostraron que las personas que tomaron la versión en pastilla diaria de Viking perdieron alrededor del 5 por ciento de su peso en promedio en solo un mes.

Novo Nordisk, Eli Lilly, y Pfizer están trabajando en sus propias pastillas de GLP-1. Algunos pacientes pueden preferir tomar una pastilla diaria en lugar de una inyección semanal. Las pastillas también son más fáciles de fabricar que los bolígrafos inyectores utilizados para administrar Wegovy y Zepbound. Los bolígrafos también tienen que ser refrigerados.

“Todo esto hace que estos medicamentos sean más caros,” dice Laura Davisson, directora del programa de manejo de peso del Sistema de Salud de la Universidad de West Virginia. “Si pudiéramos sacar versiones orales al mercado, tal vez los precios bajarían.”

Por su parte, Amgen cree que un medicamento que se tome con menos frecuencia podría ser conveniente para algunos pacientes. La compañía está trabajando en un fármaco inyectable llamado MariTide que se administraría solo una vez al mes. El fármaco también tiene como objetivo GLP-1 y GIP, pero en lugar de estimular los receptores de GIP, MariTide los bloquea. No está del todo claro por qué tanto la estimulación como el bloqueo de estos receptores parecen promover la pérdida de peso.

El enfoque de Amgen se basa en investigaciones que muestran que los ratones que carecen de GIP, así como las personas con mutaciones en este receptor, tienen un menor peso corporal. En resultados publicados en febrero, las personas que tomaron MariTide en un ensayo en etapa temprana perdieron hasta más del 14 por ciento de su peso corporal en 12 semanas.

Eli Lilly espera desarrollar un fármaco aún más potente que Zepbound al añadir un tercer mecanismo involucrado en la pérdida de peso. Está trabajando en un fármaco en investigación llamado retatrutida que tiene como objetivo los receptores de GLP-1, GIP y glucagón, este último puede ayudar a descomponer las reservas de grasa. En datos de ensayos publicados el año pasado, la retatrutida ayudó a las personas a perder más del 17 por ciento de su peso corporal, o 41 libras, después de 24 semanas. A las 48 semanas, los participantes habían perdido un promedio del 24 por ciento de su peso corporal, o aproximadamente 58 libras—más que cualquier otro fármaco en el mercado.

“No hemos visto resultados como estos antes en un ensayo de menos de un año de duración con un medicamento antiobesidad,” dijo Ania Jastreboff, endocrinóloga y especialista en peso en la Escuela de Medicina de Yale durante una conferencia de prensa el año pasado en la reunión anual de la Asociación Americana de Diabetes.